rahitopodibnyh sygdom - En gruppe af arvelige tubulopatiy kliniske billede er i de tidlige stadier af sygdommen efterligner engelsk syge, men ikke forbundet med et underskud ind i kroppen af ​​D-vitamin; deres ledende syndrom er en skelet anomalier (renal Osteopati).
 Patogenetiske mekanismer primær (arvelig) tubulopatiy forbundet med følgende faktorer: genetisk bestemt lidelser strukturer membranproteiner køretøjer; enzimopaty genetisk bestemt mangel på enzymer, der sikrer transport aktiv membran; ændringer i receptor følsomhed af celler til den rørformede epitel hormonvirkning; ændringer i den overordnede struktur tsytomembran celler i dysplasi, hvis oprindelse tilhører en rolle arvelige faktorer. Sekundær tubulopatiy skader som følge af renale tubulære transportsystemer i både arvelige og erhvervede sygdomme i bytte på grund af metaboliske defekter udenfor nephron. De forekommer også i inflammatoriske sygdomme i nyrerne, der kan forårsage betydelige differentialdiagnostiske vanskeligheder.
 Rahitopodibnyh sygdomme vitamin-D-resistente rakitis, vitamin-D-afhængige rakitis, en sygdom, hvor Toni - Debreu - Fanconi renal tubulær acidose og.
 Vitamin-D-resistente rakitis (familie hypophosphatæmisk rakitis fosfat diabetes) er kendetegnet ved en dominerende form af arv, kønsbunden, kan også autosomal dominant type. Patogenesen af ​​stofskiftesygdomme i denne sygdom er kompleks og ikke tilstrækkeligt undersøgt. Udviklingen er forbundet med en primær overtrædelse af processer absorption af calcium og phosphor i tarmen; med en primær defekt i transport af uorganisk phosphat i nyrerne og forøge følsomheden af ​​epiteliale tubuli i nyrerne af virkningen af ​​parathyreoideahormon; med genetisk bestemt kombination af disse sygdomme; af syntese i kroppen fosfaturicheskih metabolitter af vitamin D og utilstrækkelig dannelse 25 oksyholekaltsyferola i leveren.
 Sygdommen manifesterer sig i børn 1-2 år, men kan starte på en ældre alder. De vigtigste manifestationer af sygdommen er forsinket vækst og udtalt progressiv skelet deformation, især i underekstremiteterne (varus efter type, D-formet krumning, a), der er ledsaget af et barn flytter ("duck walk"); betydelig knogle og muskelsmerter, ofte muskuløs hypotoni; hypofosfatæmi og hyperfosfaturyya med normalt blod calcium (differential-diagnostiske funktion); X-ray ændringer er rahitopodibnyh knogler, hovedsagelig underekstremiteterne; besparelse efterretningstjenester syge børn.
 Vitamin-D-resistent rakitis forskellige særskilte klinisk polymorfi. Afhængig af tidspunktet for demonstrationer, kliniske og biokemiske egenskaber, følsomhed og arten af ​​den reaktion på D-vitamin leverer 4 klinisk og biokemisk variant af sygdommen. Den første variant er karakteriseret ved tidligt (i det første leveår) manifestation, lav grad af knogle deformiteter, hypofosfatæmi, giperfosfaturiya, forhøjede niveauer af parathyreoidea hormon niveauer, D-vitamin er veltolereret. Den anden mulighed er anderledes senere (i det andet leveår) manifestation udtrykt af knogle forandringer, hypofosfatæmi, giperfosfaturiya store, modstandsdygtig over for høje doser af D-vitamin. Den tredje mulighed er forbundet med senere stadier af sygdommen manifestationer (5-6 år), sværhedsgraden af ​​læsioner i skelettet, svær hypofosfatæmi, en signifikant reduktion i fosfor absorption i tarmen med normalt eller lavt giperfosfaturiya; Der er også ufølsomhed over for D-vitamin. Den fjerde variant er kendetegnet manifestation i andet leveår, moderate knogledeformationer øget følsomhed over for D-vitamin og tilbøjelig til udvikling af klinisk og biokemisk billede af hypervitaminose D (opkastning, kvalme, tørst, hypercalcæmi, hypercalcuria, etc.) som reaktion på små doser af vitamin D. Kliniske polymorfi, funktioner og patogenesen af ​​stofskiftesygdomme, en bred vifte af reaktion på D-vitamin foreslå genetisk heterogenitet vitamin-D-resistent rakitis. 
 De vigtigste kriterier for diagnose af vitamin-D resistent rakitis er: Kliniske manifestationer - varus type og progressiv knogle deformiteter i benene med retarderet fysisk udvikling; dominerende, kombineret med X-linked arv patologi; biokemiske abnormiteter i metabolismen af ​​elektrolytter - lavt indhold af fosfor i blodet serum hyperfosfaturyya, normale niveauer af total calcium i blodet (2, 3-2, 75 mmol / L), forhøjet alkalisk fosfatase, forhøjet PTH-niveauet, nedsat calcium absorption og fosfor i tarmen; X-ray resultater i som viser to typer af knogle forandringer eller ændringer i knogle epiphysis forlængelse zoner spredning af brusk, knoglestruktur grubovoloknistye med tegn osteoydnoy hyperplasi (komplet analogi med engelsk syge), eller svigt metafyseskruerne allerede dannede knogle og manifestationer af osteomalaci. Histologi af knoglestrukturer afslører krænkelser af knogletrabekler og kanaler, spredning af bruskdannelse osteoydnoy told forstærket stof med masser af osteoporose. 
 Desuden er differentialdiagnose udført med en række arvelige og erhvervede sygdomme karakter - Blunt sygdom (hvor den vigtigste funktion er den stigende varus deformitet af skinnebenet som fravær af ændringer i andre dele af knogler og led, og stofskiftesygdomme systemisk osteodysplaziya - fiberholdigt osteodysplaziya, osteogenese ufuldkommen, marmor sygdom, Pagets sygdom, etc.
 Behandling af vitamin-D-resistent rakitis som andre rahitopodibnyh sygdom bør være omfattende. Det tager sigte på at korrigere metaboliske sygdomme, forebyggelse af komplikationer og forebyggelse af børns handicap. Indikationerne for medicinsk behandling er: aktiv proces i knogler (i Renhenolohicheskoe data), forhøjet alkalisk fosfatase, forhøjet urin fosfat udskillelse, forberedelse af patienter til kirurgisk korrektion. De vigtigste lægemidler til behandling af vitamin-D-resistent rakitis er vitamin og dets metabolitter. Indledende doser af D-vitamin er 10 000-15 000 IU per dag. De sætter under styreparametre calcium og fosfor i serum og urin, blod alkalisk phosphatase, er studiet af, som holdt en gang hver 10-14 dage. Den maksimale daglige dosis af D-vitamin baseret på klinisk og biokemisk sygdom er varianter: den første variant 85 000-100 000 enheder, den anden 150 000-200 000 enheder, mens den tredje - 200 000-300 000 IE. I den fjerde udførelsesform, sygdommen er kontraindiceret formål af D-vitamin. Da vitamin D metabolitter ved hjælp oksydevyt en daglig dosis på 0, 25-3 mg, hvis anvendelse er nødvendig især streng kontrol af blod calcium (bestemt ved 1 hver 7-10 dage). I ambulant undersøge urin calcium ved at sætte reaktionen Sulkovicha. Kontraindikationer til konservativ behandling med D-vitamin og dets metabolitter særhed stoffer, udtrykt hypercalcuri (mere end 4 mg / dag.) Manglen på en aktiv proces med knogle af laboratoriet, og radiografiske undersøgelser. De komplekse behandling vitamin-D-resistente rakitis omfatter calcium, calciumgluconat eller calciumchlorid til 1, 5-2 gram om dagen) og fosfor (Phytin 1-1, 5 g pr dag calciumglycerophosphat 0, 5-1 gram per dag). For at forbedre processen med optagelsen af ​​calcium og fosfor i tarmen anbefaler forlænget (5-6 måneder.) Anvendelse af koncentreret citrat blandinger (f.eks citronsyre 24 g natriumcitrat 48 g destilleret vand og 500 ml) ved 20-50 ml pr dag. I den aktive fase af sygdommen i nærvær af smerter i knogler og led vist i sengen i op til 2 uger. Under kliniske og laboratorie remission og patienter overvågning i ambulant grænse fysisk aktivitet, motion og terapeutisk massage udføres af en særlig blid program foreskrevne salt-fyr bade, motion spa-behandling.

 Resultatindikatorer konservativ terapi er at forbedre den generelle tilstand af patienter, øge væksten af ​​børn, normalisering eller væsentlige forbedringer i fosfor-calcium metabolisme, lavere blod alkalisk phosphatase positive tendens og strukturelle ændringer af ben (ifølge røntgen).
 Kirurgisk behandling af vitamin-D-resistente rakitis reduceret til korrigerende osteotomi af skinneben knogle eller lårben, efterfulgt af immobilisering bandage eller apparat kompression-distraktion. En obligatorisk betingelse for kirurgi opnå vedvarende klinisk og biokemisk remission i mindst 2 år.
 Vitamin-D-afhængige rakitis (psevdovitamin-D-deficient rakitis psevdorahit) enzimopaty er forbundet med defekt enzym 1-alpha-hydroxylase i nyrerne, der udfører konverteringen oksyholekaltsyferola 25 1, 25 dioksiholekaltsiferol. Det har en autosomal recessiv arv, men der er også sporadiske tilfælde, skyldes tilsyneladende, friske primære mutationer.
 Patogenese af vitamin-D-afhængige rakitis kan repræsenteres som følger: mangel på alfa-1-hydroxylase syntese utilstrækkelig renal ® 1 ® 25 dioksiholekaltsiferola nedsætte optagelsen af ​​calcium i tarmen hypocalcemia ® ® ® sekundær hyperparathyroidisme overtrædelse fosfor-calcium udveksling ® udvikling rahitopodibnyh ændrer skelet.
 Klinisk patologi manifesterer sig oftest i de første 3-5 måneder. fødsel (mindre sygdom begynder ved 3-5 år). I de indledende faser karakteriseret ved funktionelle forandringer kg.Kategorier.med. og autonome nervesystem (svedtendens, søvnløshed, tremor, etc.), senere følgeskab af knoglelæsioner. Seneste adskiller prohrediyentnistyu trods forudgående forebyggelse eller behandling rakitis foretaget den sædvanlige antyrahytycheskoe. Afhængig af dybden af ​​metaboliske lidelser er to klinisk og biokemisk variant af vitamin-D-afhængige rakitis, med svær og moderat sværhedsgrad af stofskiftesygdomme og knogledeformiteter. For første variant af sygdommen er karakteriseret ved alvorlige knogle ændringer (varus, Varus deformitet sabel-benene, deformiteter af brystet, kranium, overarme, rahiticheskie "rosenkrans", "braslettsi" Figur. 2) alvorlig hypocalcæmi (1, 4-1, 7 mg / dl), high performance alkalisk phosphatase blod, normal eller svagt reducerede niveauer af fosfat i blodet, forhøjet phosphatudskillelsen og et signifikant fald i udskillelsen af ​​calcium i urinen, generaliseret hiperaminoatsiduriya. Radiologisk bestemt dyb krænkelse af strukturen af ​​knogle (osteoporose generaliseret, brede rahiticheskaya zone ulighed metafyseskruerne kredsløb osv.) Den anden mulighed er forbundet med mild til moderat knogle deformiteter meste underekstremiteterne med nehrubymy strukturændringer af knoglevæv radiografiske data, mild hypocalcæmi (1, 9-2, 2 mmol / L). Udviklingen af ​​den første version af patologi forbundet med alvorlig mangel på 1, 25 dioksiholekaltsiferola, det andet - med et fald i følsomhed mål metabolit af vitamin D. 
 De vigtigste kriterier for diagnose er kliniske tegn på sygdommen i familier med autosomal recessiv arvegang markerede funktioner i metaboliske ændringer og manglende effekt af behandlingen antyrahitychnym vitamin opstår den største differentialdiagnostiske vanskeligheder med at skelne mellem vitamin-D-afhængige og vitamin-D-mangel rakitis. Til fordel for den første udstilling progressive knogle deformiteter og ingen tegn på normalisering af kliniske og biokemiske parametre i kontrol behandling med D-vitamin i en dosis på 4.000 IE per dag i 6-8 uger. Og lave og normalt indhold af 25 oksyholekaltsyferola niveauer calcium.
 Det særlige behandling vitamin-D afhængige rakitis er der behov substitutionsbehandling oksidevitom - analog biologisk aktive metabolit af vitamin D 1, 25 dioksiholekaltsiferola daglige doser, som er 0, 5-4 mg afhængig af individuel tolerance og sværhedsgraden af ​​sygdommen. Brug D-vitamin i doser på 10 000-15 000 IE til 000 IE 000-60 40 per nat. Rækken af ​​retsmidler skal anbefale, herunder calcium, fosfor, vitamin A, C, E, citrat blanding kurser for 3-5 måneder. De positive dynamik fosfor-calciumhomeostase sker normalt i 4-6 uger. efter den kombinerede behandling. Efter seponering af D-vitamin kan udvikle (normalt 3-6 måneder.) Tilbagefald, så behandlingen skal udføres kontinuerligt i flere år. Ved tidlig og tilstrækkelig behandling designet kliniske og biokemiske tegn på sygdom hos spædbørn udsat regression. I tilfælde af forsinket diagnose, når der er tung og brutal deformitet af de nedre lemmer, hvilket hæmmer den frie bevægelighed for patienter angivet korrigerende osteotomi, den vellykkede afholdelse af som er stabil klinisk og biokemisk remission i 11 / 2--2 år. 

 Sygdommen hvor Tony - Debreu - Fanconi (hlyukoaminofosfat-diabetes) er den mest alvorlige sygdom blandt rahitopodibnyh sygdomme. Nedarvet i en autosomal recessiv, men udtryksfuldhed mutantgenet i homozygot tilstand varierer betydeligt; der er sporadiske tilfælde er forårsaget af mutationer frisk.
 Det menes, at grundlaget for genetiske sygdomme er forårsaget af defekte enzymatisk phosphorylering i nyretubuli (kombineret tubulopatiya). Dette fører til afbrydelse af energi fosfat transport, glucose og aminosyrer i nyretubuli og øget udskillelse i urinen og uorden støttemekanismer balance mellem syrer og baser. Udvikle metabolisk acidose og manglende phosphorforbindelser bidrager til dannelsen af ​​overtrædelse knogle efter type og osteomalaci rahitopodibnyh ændrer skelet. I nogle tilfælde udviser morfologiske ændringer i nyretubuli, parathyreoideahormon dysfunktion, lidelser i syntesen af ​​1, 25 dioksiholekaltsiferola.
 I de fleste tilfælde synes de første symptomer i anden halvdel af det første år af livet, den detaljerede symptom dannede andet leveår; sjældent observeret sent manifestation af sygdommen - 6-7 år. Indledende kliniske manifestationer - øget tørst, polyuri, til tider lange subfebrile, opkastning. I det andet leveår viser puklen af ​​fysiske udvikling og ben deformitet af de nedre lemmer (varus valgus eller), bryst, overarme og skulder knogler. Radiologiske fund identificerer således systemisk osteoporose varierende sværhedsgrad, udtynding af det kortikale lag af knogler, løsne zoner af vækst, retarderede vækstrater på knogle biologiske alder.
 Karakteristiske træk ved biokemiske forstyrrelser sygdom, hvor Toni - Debreu - Fanconi er at reducere niveauer af calcium og fosfor i blodet, forhøjet alkalisk phosphatase aktivitet, metabolisk acidose (pH - 7, 35-7, 25, RE = -10-12 mmol / l). Urinudskillelse af calcium sædvanligvis forbliver normalt med øget urin fosfat clearance. Bemærk glycosuri (20-30 g / l og derover) og generaliseret hiperaminoatsiduriya dysfunktion ammonioatsidoheneza - titratsionnyy reducere surhedsgraden, øget urin pH & gt; 6, 0. polyuri 2 liter eller mere pr dag vægtfylde af urin er som regel høj (1.025-1.035), der er normalt forbundet med glukosuri.
 Afhængig af sværhedsgraden af ​​kliniske symptomer og stofskiftesygdomme er to muligheder for klinisk biokemisk sygdom, hvor Toni - Debreu - Fanconi. Den første er præget af betydelige forsinkelser fysisk udviklings-, alvorlig sygdom med alvorlige knogle deformiteter og ofte knoglebrud, svær hypocalcæmi (1, 6-1, 8 mmol / l), nedsat calcium absorption i tarmen.